肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中大約85%是非小細胞肺癌（NSCLC）患者，其5年生存率僅為15%。近年來，肺癌的臨床治療手段日益豐富并取得了巨大進步，尤其是靶向治療使肺癌患者獲益良多，但對靶向治療藥物的耐藥是目前肺癌臨床治療中最常見也是最迫切有待解決的難題。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）已廣泛應用于人非小細胞肺癌靶向治療，而EGFR-TKIs的獲得性耐藥仍是肺癌有效治療的主要障礙，新的耐藥機制目前還有待進一步闡明。

日前，鄭州大學醫學科學院江秉華教授團隊在非小細胞肺癌耐藥的研究方面取得了新進展。其研究成果以題為“Elevated NOX4 promotes tumorigenesis and acquired EGFR-TKIs resistance via enhancing IL-8/PD-L1 signaling in NSCLC”的論文發表在頂級學術期刊Drug Resistance Updates上。

該項研究揭示了NADPH氧化酶4（NOX4）在非小細胞肺癌獲得性EGFR-TKIs耐藥病人腫瘤組織中高表達，并與患者預后呈負相關。研究人員發現，通過激活NOX4，可使轉錄因子YY1、白細胞介素-8（IL-8）和免疫抑制因子細胞程序性死亡-配體1（PD-L1）這一信號通路依次被點亮，進而誘發EGFR-TKIs耐藥，揭示了NOX4和YY1在獲得性EGFR-TKIs耐藥發生過程中起著至關重要的調控作用。IL-8和PD-L1是NOX4調控EGFR-TKIs耐藥和免疫失調的兩個下游靶點，這些分子可能作為未來克服EGFR-TKIs耐藥新的生物標志物和治療靶點。此外，NOX4抑制劑GKT137831與EGFR-TKIs聯合使用顯著提高抗腫瘤效果，可協同抑制細胞增殖和腫瘤生長，增加細胞凋亡并逆轉EGFR-TKIs治療耐藥。

江秉華教授和邱建閣副教授是該論文的共同通訊作者，鄭州大學附屬腫瘤醫院劉文靜副主任醫師和王琳副教授為共同第一作者。本研究受到國家自然科學基金和河南省科技攻關項目的經費支持，并得到了鄭州大學附屬腫瘤醫院的支持。