近日，鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院喬海靈教授團隊在肺癌防治新靶點和新化合物研究方面取得了新進展，相關(guān)研究成果在國際權(quán)威期刊《Advanced Science》雜志在線發(fā)表了題為“A novel cytochrome P450 2E1 inhibitor Q11 is effective on lung cancer via regulation of the inflammatory microenvironment” 的文章。鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院喬海靈教授為該文章的通訊作者，博士后賈琳為第一作者，鄭州大學(xué)為唯一通訊作者單位。

肺癌的發(fā)病率和病死率居惡性腫瘤前列，慢性炎癥反應(yīng)與肺癌發(fā)生發(fā)展高度相關(guān)，但已有抗炎藥物對肺癌基本無效。究其原因，可能與尚有未被發(fā)現(xiàn)的炎癥新靶點有關(guān)。因此，進一步探討肺癌發(fā)生發(fā)展的炎性機制、發(fā)現(xiàn)新的防治靶點并開發(fā)有效防治藥物至關(guān)重要。喬海靈教授研究團隊的工作發(fā)現(xiàn)細胞色素P450 2E1（Cytochrome P450 2E1, CYP2E1）在肺癌患者的瘤旁組織中顯著升高，小鼠敲除Cyp2e1后可明顯抑制肺原位移植瘤生長，且CYP2E1與炎癥反應(yīng)有關(guān)。提示CYP2E1是肺癌防治中炎癥的新靶點。在此基礎(chǔ)上，研發(fā)了CYP2E1小分子抑制劑Q11，證明其對小鼠肺原位移植瘤生長具有明顯的防治效果。Q11抗腫瘤機制并非直接抑制或殺滅腫瘤細胞，而是通過調(diào)控巨噬細胞重編程而改善腫瘤炎癥微環(huán)境，發(fā)揮抗腫瘤作用。Q11可提高抗氧化能力、減弱上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、抑制巨噬細胞向M2型極化并促進向M1型極化，抑制IL-6/STAT3和MAPK/ERK炎癥信號通路等。綜上，該研究發(fā)現(xiàn)CYP2E1為肺癌防治的炎癥新靶點，CYP2E1抑制劑Q11對肺癌具有明顯的防治作用。該研究為開發(fā)新型的抗炎抗肺癌化合物、開辟肺癌的抗炎新療法提供了新的思路。

該研究是喬海靈教授研究團隊繼前期證明CYP2E1為膠質(zhì)瘤防治的新靶點、Q11為其有效防治化合物后的又一重要發(fā)現(xiàn)，這為證明CYP2E1為炎性疾病發(fā)生的新機制和新靶點、并開發(fā)炎性疾病的新藥物和新療法提供了又一例證。

該研究項目得到了國家自然科學(xué)基金和鄭州市科技重大科技創(chuàng)新專項等的支持。

原文鏈接：http://doi.org/10.1002/advs.202303975