日前,鄭州大學第一附屬醫院滕軍放教授團隊在帕金森病研究方面取得積極進展,研究成果以題為“Impaired meningeal lymphatic drainage in patientswith idiopathic Parkinson’s disease”的論文在國際頂尖期刊《Nature medicine。該研究發現特發性帕金森病患者腦膜淋巴引流功能下降,用動物模型研究進一步闡明了其中的病理機制,提出了影像學技術評估腦膜淋巴管引流功能的方法,證實基于此方法評估腦膜淋巴管引流功能對于帕金森病早期鑒別診斷具有極大的應用價值,并揭示了α-突觸核蛋白聚集體誘導腦膜淋巴管引流功能障礙的分子機制,為腦膜淋巴管功能障礙參與神經變性病的機制提供了新的理論。一附院滕軍放教授、王雪晶副教授以及人民醫院馬明明教授為文章通訊作者,一附院丁雪冰副教授為文章第一作者。
最新研究顯示腦膜淋巴管(mLVs)系統功能障礙與衰老密切相關。此外,阿爾茨海默病模型小鼠研究發現損害mLVs功能可以加速腦實質Aβ異常沉積。為揭示mLVs功能障礙與神經退行性疾病之間的關系,滕軍放教授團隊近3年來嘗試尋找評估mLVs引流功能的動態、無創性技術方法。該研究團隊首次利用black-blood 3D DCE-MRI等技術定量評估了健康人群(NC)、特發性帕金森病 (iPD)、多系統萎縮(MSA)、進行性核上性麻痹(PSP)、血管性癡呆(VP)、路易體癡呆(DLB)和皮質基底節變性(CBD)患者的mLVs引流功能,共計招募1065位志愿者。結果發現iPD患者上矢狀竇、乙狀竇的mLVs引流速率減慢,且與iPD病程相關;而MSA、PSP、VP患者mLVs引流功能與NC對比無統計學差異。進一步雙側頸深淋巴結的研究結果同樣證實了iPD患者mLVs引流功能的下降。研究團隊進一步利用ROC曲線評價不同部位mLVs以及頸深淋巴結在早期鑒別診斷iPD與帕金森疊加綜合征患者中的有效性,發現雙側頸深淋巴結的平均TTP值具有極高的準確性、敏感性和特異性,為iPD的早期鑒別診斷提供了新方法。此外,動物模型研究表明:mLVs內皮屏障功能障礙與病理性α-syn沉積于巨噬細胞引起的腦膜炎癥反應相關,最終導致mLVs引流受損。病理性α-syn聚集與mLVs功能障礙互為因果,形成惡性循環,推進了PD病理進程。此項研究結果提示改善mLVs引流可能是延緩或阻斷iPD病程進展以及治療的新靶標。
長期以來,滕軍放教授帶領團隊立足于臨床科學問題,嘗試運用基礎研究手段解決臨床問題實現轉化,突破臨床醫生進行科學研究的瓶頸,并積極探索臨床研究的優勢途徑,近兩年在神經退行性疾病臨床及基礎研究方面取得了多項成果,先后在《Nature Medicine》《Nature Communications》《Annals of Neurology》《Acta Neuropathological Communication》《iScience》等國際權威期刊發表相關論文。研究團隊成員目前主持國家自然科學基金面上項目4項,主持國家自然科學基金青年基金4項。(周厚亮 供稿)
文章鏈接:https://www.nature.com/articles/s41591-020-01198-1