通過與北京生命科學研究所柴繼杰博士研究室等單位合作，我校化學系常俊標教授及所指導的博士生王強合作完成題目為“Crystal structure of the FTO protein reveals basis for its substrate specificity”的文章2010年4月7日在國際重要期刊《Nature》雜志上發表。對肥胖相關基因FTO在體內的功能及其對底物選擇性研究取得了重要突破。論文的發表標志著我校在該研究領域達到了國際領先水平。

肥胖對人類健康有著重要的影響，人們利用全基因掃描技術發現FTO基因（FaT mass and Obesity associated）與肥胖密切相關。隨著對FTO基因功能研究的深入，生物信息學研究預測FTO基因編碼一種依賴二價鐵和酮戊二酸的一種雙加氧酶，其底物主要是單鏈核酸上3-甲基化修飾的胸腺嘧啶或尿嘧啶。但是對其底物特異性選擇的分子機理還不清楚。文章表達了人源FTO基因的蛋白，通過不同片段克隆與結晶條件的篩選，最終，利用NOG（一種α-酮戊二酸類似物，能與FTO結合但是酶反應不能進行）替代α-酮戊二酸獲得了FTO蛋白與3-甲基化胸腺嘧啶核苷復合物的晶體結構。對結構的分析發現FTO基因N末端具有典型的依賴二價鐵和酮戊二酸的一種雙加氧酶特征外，結合生化實驗，也揭示了FTO基因所獨有的重要信息。另外，結構與生化實驗顯示FTO 對3-甲基化修飾的U比T活性更強，表明在體內的生理條件下，甲基化的單鏈RNA可能是FTO的生理底物。實驗結果也對FTO體內的功能方式有提示意義。因為體內甲基化的T很少。而3-甲基化修飾的U存在于核糖體等RNA中，結合其主要結合單鏈核酸的特性，表明FTO在體內可能通過影響修飾的核糖體的穩定性等來影響脂肪代謝，從而引起肥胖。同時，復合物的結構也為設計通過干擾FTO的酶活性的小分子抑制劑提供了基礎。為我國研制開發具有自主知識產權治療肥胖癥的藥物指明了方向。該項研究工作得到了國家杰出青年科學基金、國家科技部863計劃、973計劃和河南省科技廳等單位的資助。

常俊標教授長期從事藥物合成化學的研究，先后承擔國家杰出青年科學基金項目、國家自然科學基金項目、國家科技攻關項目、國家863項目、國家973前期研究項目、教育部新世紀優秀人才計劃項目、河南省杰出青年基金等多項項目；獲得授權發明專利15項，其中國際專利2項，申請發明專利13項；做為主持人先后獲得國家科技進步二等獎一項，河南省科技進步一等獎一項，河南省科技進步二等獎三項；發表學術論文113篇，其中SCI收錄文章76篇。鄭州大學版權所有，禁止非法轉載！2020-06-15 12:40:37